อำเภอศรีเมืองใหม่ตั้งอยู่ทางทิศตะวันออกเฉียงเหนือของจังหวัด มีอาณาเขตติดต่อกับอำเภอข้างเคียง ดังนี้
อำเภอศรีเมืองใหม่ เดิมมีฐานะเป็นเมือง ชื่อ "เมืองโขงเจียม" พระบาทสมเด็จพระพุทธเลิศหล้านภาลัย ทรงโปรดเกล้าฯ ให้ตั้งขึ้นเมื่อ พ.ศ. 2364 ช่วง พ.ศ. 2443-2445 เมือโขงเจียม ได้ถูกลดฐานะเป็นอำเภอ ขึ้นตรงต่อเมืองเขมราฐ ในรัชกาลพระบาทสมเด็จพระมงกุฎเกล้าเจ้าอยู่หัว ได้ทรงเปลี่ยนชื่อเป็นอำเภอ สุวรรณวารี ใรปี พ.ศ. 2460 และต่อมาในวันที่ 25 กันยายน 2514 ทางราชการได้เปลี่ยนชื่ออำเภอโขงเจียมเป็น "อำเภอศรีเมืองใหม่" ส่วนอำเภอบ้านด่าน ซึ่งเป็นที่ตั้งของอำเภอโขงเจียมตั้งแต่เดิม ได้เปลี่ยนชื่อเป็น "อำเภอโขงเจียม" อีกครั้งจนถึงปัจจุบัน
ศรีเมืองใหม่มีเขตแดนทางตะวันออกติดแม่น้ำโขง บริเวณทิศเหนือมีภูเขา สลับกับทุ่ง ป่าไม้ ภูเขาเตี้ยๆ ทิศใต้และตะวันตก ภูมิประเทศจะมีท้องทุ่งนา และชุมชนใหญ่น้อย
